ТЕСТОСТЕРОН И ТАБАК

Как бы стереотипно это не звучало, но оказалось, что уровень тестостерона у курильщиков выше, чем у некурящих во всех возрастах. В общем, в старой рекламе показывали правду — «крутые парни» курят и выглядят брутально не просто так…

Из нижеприведенной статьи следует, что фактически научно доказано, что табакокурение — пиролитическая ингаляция (вдыхание дыма) от тлеющего табака — повышает уровень тестостерона. Это происходит благодаря котинину — метаболиту табака, который подавляет распад тестостерона.

Взглянув поглубже и посмотрев на вещи шире, можно предположить, что т.н. «борьба с курением» есть вид современной  повестки по подавлению «мускулинности» европейцев  западного общества в целом. Такая пропаганда, к сожалению, показывает людей курящих чуть ли не маргинальными личностями.

Хорошо, что курение сигар и сигарная культура хоть как-то делает потребление табака «оригинальными», хоть и нишевым увлечением….

ОСНОВНЫЕ ТЕЗИСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. У мужчин-курильщиков уровень тестостерона выше, чем у некурящих

• Мета-анализ 22 исследований с участием 13 317 мужчин показал, что у курильщиков средний уровень тестостерона был на 1.53 нмоль/л выше, чем у некурящих (95% ДИ: 1.11–1.96) .
• Механизм связан с ингибированием распада тестостерона под действием котинина — метаболита никотина. Котинин конкурирует с тестостероном за ферменты UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), замедляя его деградацию .

2. У женщин связь менее выражена

• В 6 исследованиях с участием 6089 женщин значимой ассоциации между курением и уровнем тестостерона не выявлено (Δ = 0.11 нмоль/л; 95% ДИ: -0.08–0.30). Однако фиксированные модели анализа предполагают слабую положительную тенденцию .

3. Роль других никотиносодержащих продуктов

• Исследователи подчеркивают необходимость изучения влияния электронных сигарет и никотинозаместительной терапии на тестостерон, так как они также повышают уровень котинина. Это важно для регулирования их использования, учитывая пассивное воздействие .

4. Последствия для здоровья

• Сердечно-сосудистые риски: высокий тестостерон у курящих мужчин может усиливать протромботические эффекты, такие как повышение тромбоксана и снижение ЛПВП-холестерина, что согласуется с предупреждениями Министерства здравоохранения о кардиоваскулярных рисках тестостерона .
• Онкологические риски: курение связано с раком простаты, что может частично объясняться гипертестостеронемией .

5. Ограничения и дальнейшие исследования

• Обратная причинность: наблюдательный характер исследований не позволяет исключить влияние возраста и общего состояния здоровья на уровень тестостерона .
• Дозозависимый эффект: новые данные (2024) показывают, что при уровне котинина выше 487 нг/мл у мужчин происходит снижение тестостерона, что требует учета в дальнейших работах .

6. Практические рекомендации

• Курящим мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует контролировать уровень тестостерона.
• Регуляторным органам необходимо оценивать влияние электронных сигарет на эндокринную систему, особенно в контексте пассивного курения.

Эти тезисы суммирует ключевые аспекты взаимосвязи курения табака и тестостерона, подчеркивая необходимость дальнейших исследований для уточнения механизмов и долгосрочных эффектов.

---///---

Хотите узнать больше  — ознакомьтесь с первоисточником. Публикуем перевод системного обзора и мета-анализа наблюдений канадских ученых, опубликованный в 2016 году на портале Science Direct (см. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091743515003941).

«Недавно Министерство здравоохранения Канады и Управление по контролю за продуктами и лекарствами предупредили о сердечно-сосудистом риске, связанном с тестостероном, что делает экологические факторы, влияющие на выработку тестостерона, потенциальными объектами профилактики. Котинин, метаболит табака, ингибирует расщепление тестостерона. Мы оценили связь курения с тестостероном в систематическом обзоре и мета-анализе, проведя поиск в PubMed и Web of Science по март 2015 года, используя (“тестостерон”, или “андроген” или “половой гормон”) и (“курение” или “сигарета”).

Два рецензента независимо друг от друга провели поиск, отобрали материалы, оценили качество и обобщили их, а разногласия были устранены путем консенсуса или обращения к третьему рецензенту. В результате первоначального поиска было получено 2881 исследование; 28 из них соответствовали критериям отбора. В 22 исследованиях, в которых приняли участие 13 317 мужчин в среднем возрасте от 18 до 61 года, средний уровень тестостерона у курильщиков был выше, чем у некурящих (1,53 нмоль/л, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,11 до 1,96), с использованием модели случайных эффектов с обратным взвешиванием дисперсии. В 6 исследованиях, в которых приняли участие 6089 женщин, средний возраст которых составлял 28-62 года, курение не было четко связано с уровнем тестостерона (0,11 нмоль/л, 95% ДИ − 0,08-0,30).

Модели с фиксированным эффектом дали аналогичные результаты, но показали положительную связь у женщин. Следует изучить вопрос о том, повышают ли продукты, повышающие уровень котинина, такие как электронные сигареты или заменители никотина, уровень тестостерона, для обоснования любых регулирующих мер в отношении электронных сигарет, которые выделяют никотин в окружающий воздух, что имеет отношение как к активным, так и к пассивным курильщикам.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности во всем мире (Лозано и др., 2013), причем у мужчин показатели смертности в зависимости от возраста выше, чем у женщин (Калин и Зумофф, 1990). Согласно наблюдениям, уровень тестостерона в сыворотке крови связан со снижением заболеваемости/смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Ruige et al., 2011). Однако наблюдательные исследования, выявляющие связи, касающиеся эндогенного тестостерона, позволяют установить обратную причинно-следственную связь, поскольку уровень тестостерона в сыворотке крови снижается с возрастом и ухудшением состояния здоровья (Feldman, HA, et al., 2002, Shi, Z, et al., 2013). Метаанализ небольших рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) не подтвердил преимущества терапии тестостероном у мужчин, но предположил обратное влияние (Xu, L, et al., 2013, Fernandez-Balsells, MM, et al., 2010). Эндогенный и экзогенный тестостерон могут играть разную роль. Однако менделевские (рандомные) исследования с использованием генетически детерминированного сывороточного тестостерона также не показали преимуществ эндогенного тестостерона в отношении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (Zhao, J, et al., 2014, Haring, R, et al., 2013).

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США и Министерство здравоохранения Канады недавно обратили внимание на возможный сердечно-сосудистый риск, связанный с тестостероном, как причиной сердечного приступа (Health Canada, 2015, FDA, 2015a), инсульта (Health Canada, 2015, FDA, 2015a), образования тромбов (Health Canada, 2015, FDA, 2015b) и венозной тромбоэмболии (FDA, 2015-b). Таким образом, экологические факторы, влияющие на андрогены, могут дать представление о механизмах и новых стратегиях профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Курение является хорошо известной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, хотя механизм, с помощью которого курение вызывает такой широкий спектр заболеваний, до конца не выяснен (Carter et al., 2015). Также ожидается, что курение повышает уровень тестостерона, поскольку никотин и/или его метаболиты выводятся одним путем с андрогенами и, таким образом, могут конкурентно препятствовать выведению андрогенов (Schooling, 2015). В частности, тестостерон, котинин и транс-3'-гидроксикотинин (3HC) инактивируются путем глюкуронизации, т.е. конъюгации ферментами из суперсемейства уридин 5'-дифосфо (UDP)-глюкуронозилтрансферазы (UGT) (Chen, G., et al., 2010, Chouinard, S., et al., 2008), с тем же ферментом UGT, используемым для глюкуронидации как метаболитов никотина, так и андрогенов: ферментом UGT2B10 для никотина и котинина, ферментом UGT2B17 для 3HC (Chen et al., 2010) и ферментами UGT2B7, UGT2B15 и UGT2B17 для андрогенов (Chouinard et al., 2008). В соответствии с этим потенциальным механизмом (Schooling, 2015), в некоторых исследованиях сообщалось о повышении уровня андрогенов у курильщиков (Field et al., 1994).

Также существует общность между некоторыми эффектами курения и андрогенов. Например, курение способствует тромбозу (Barua и Ambrose, 2013), снижает уровень холестерина ЛПВП (Chelland Campbell et al., 2008) и оказывает провоспалительное действие (Barua и Ambrose, 2013). Аналогичным образом, андрогены стимулируют выработку тромбоксана (Ajayi et al., 1995), повышают гематокрит, снижают уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (Fernandez-Balsells et al., 2010) и могут способствовать системному воспалению низкой степени тяжести, подавляя иммунную систему (Grossman, 1985). Курение также связано с развитием рака предстательной железы (Carter et al., 2015). Ожидается, что этот же механизм также приведет к повышению уровня тестостерона у потребителей бездымного табака (Schooling, 2015), который связан с раком предстательной железы (Lee and Hamling, 2009), заменителей никотина или электронных сигарет. Примечательно, что электронные сигареты также выделяют в атмосферу небольшое количество никотина (Grana et al., 2014), потенциально причиняя вред окружающим по тому же механизму.

Учитывая известный вред курения, РКИ, изучающие влияние курения на уровень андрогенов, отсутствуют. В обсервационных исследованиях сообщалось о различных ассоциациях курения с андрогенами (Wang, W., et al., 2013, Brand, JS, et al., 2011, Shaarawy, M и Mahmoud, KZ, 1982, Soldin, OP, et al., 2011). Насколько нам известно, ни в одном систематическом обзоре или мета-анализе не была выявлена связь курения с уровнем андрогенов в сыворотке крови. Чтобы проверить гипотезу о том, что курение повышает уровень андрогенов (Schooling, 2015), мы провели систематический обзор и мета-анализ наблюдательных исследований среди мужчин и женщин, чтобы изучить связь курения сигарет с двумя различными биомаркерами андрогенов в сыворотке крови (тестостерон и глюкуронид андростандиола / AAG).

Мы провели этот метаанализ в соответствии с контрольным списком предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) и опубликованным протоколом (Zhao et al., 2015). Два рецензента провели независимый поиск и сравнили свои результаты в конце процесса поиска. Разногласия были устранены путем консенсуса или путем обращения к третьему рецензенту. Рецензенты также извлекли информацию из выбранных исследований под руководством третьего рецензента и специалиста по статистике.

Первоначальный поиск в PubMed и Web of Science позволил получить 950 и 1931 исследование соответственно. После исключения дубликатов в двух базах данных для полнотекстовой проверки были отобраны 322 статьи. Из этих 322 отобранных исследований мы исключили 297 по разным причинам. В 206 исследованиях уровень андрогенов не зависел от статуса курильщика. В 6 исследованиях основное внимание уделялось другим темам, таким как комбинированный эффект курения и алкоголя или отказ от курения. Отобранная популяция с андроген-зависимым

Наш мета-анализ наблюдательных исследований впервые содержит исчерпывающее изложение фактических данных, касающихся курения и андрогенов. В соответствии с гипотезой о том, что котинин, метаболит никотина в сигаретах, может конкурентно ингибировать расщепление андрогенов и, таким образом, повышать уровень андрогенов, курение было связано с повышением уровня тестостерона у мужчин и, возможно, у женщин. Имеющиеся ограниченные данные не указывают на такую связь курения с ААГ.»